Клиническая значимость Р16-позитивного статуса и высокой пролиферативной активности у пациентов с орофарингеальной плоскоклеточной карциномой

Введение. По классификации TNM UICC/AJCC 8-го пересмотра предлагается разделить орофарингеальную плоскоклеточную карциному на 2 молекулярных подтипа по ВПЧ-статусу с различными клиническими и прогностическими характеристиками ввиду биологических особенностей. Так, имеются отличия в подходах к стадированию орофарингеального рака, и в будущем это приведет к реализации профилактических мероприятий и внедрению новых терапевтических стратегий в отношении ВПЧ-позитивного рака.

Цель исследования - оценить клинико-прогностическую значимость комбинации суррогатного маркера ВПЧ-позитивного статуса P16 с высокой пролиферативной активностью при орофарингеальном раке.

Материал и методы. Иммуногистохимический анализ выполнен с моноклональными антителами к P16 и Ki67 на срезах с парафиновых гистоблоков опухолевых образцов 104 больных плоскоклеточным раком языка и ротоглотки, проходивших лечение в ГБУЗ КОД № 1 г Краснодара в 2011-16 гг Р16-положительный статус определяли при умеренном или сильном ядерном и цитоплазматическом окрашивании более 70 % опухолевых клеток. Высокий индекс пролиферативной активности устанавливался, если более 50 % опухолевых клеток имели ядерное окрашивание антигена Ki67.

Результаты. Р16-позитивный статус был связан с раком нёбных миндалин (р=0,002), характерен для женщин (р=0,015), ассоциирован с возрастом моложе 60 лет (р<0,001), морфологией без ороговения (р=0,022), высокой пролиферацией (р=0,01). Сочетание Р16-позитивного статуса с высокой пролиферацией продемонстрировало корреляцию с раком нёбных миндалин (р<0,001), женским полом (р=0,015), возрастом моложе 60 лет (р<0,001) и морфологией без ороговения (р=0,012). ВПЧ-позитивные больные и пациенты с комбинацией Р16-позитивного статуса и высокого индекса пролиферативной активности с метастазами лимфатических узлов (N1-2) имели более высокие показатели 3-летней общей выживаемости (p=0,021).

Вывод. Корреляция ИГХкомплекса Р16-позитивности и высокой пролиферативной активности с клинико-морфологическими особенностями и общей выживаемостью подтверждает особенности биологии ВПЧ-ассоциированного рака. Исследование комбинации индекса пролиферативной активности в дополнение к суррогатному маркеру ВПЧ-статуса приведет к повышению диагностической точности ИГХ-анализа ВПЧ-статуса и позволит определять прогноз пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи.

1. The Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive genomic characterization of head and neck squamous cell carcinomas. Nature. 2015 Jan 29; 517(7536): 576-82. doi: 10.1038/nature14129.

2. GallowayD.A., LaiminsL.A. Human papillomaviruses: shared and distinct pathways for pathogenesis. Curr Opin Virol. 2015 Oct; 14: 87-92. doi: 10.1016/j.coviro.2015.09.001.

3. КапринА.Д., СтаринскийВ.В., ПетроваГ.В. Состояние онкологической помощи в России в 2018 году. М., 2019. 250 с.

4. Jiron J., Sethi S., Ali-Fehmi R., Franceschi S., Struijk L., van Doorn L.J., Quint W., Kato I. Racial disparities in Human Papillomavirus(HPV) associated head and neck cancer. Am J Otolaryngol. 2014 Mar-Apr; 35(2): 147-53. doi: 10.1016/j.amjoto.2013.09.004.

5. Черемисина О.В., Чойнзонов Е.Л., Панкова О.В., Мухамедов М.Р., УразоваЛ.Н., Дворянинова О.Ю. Папилломатоз как критерий формирования группы риска по раку гортани. Вестник оториноларингологии. 2015; 80(1): 39-43.

6. Grоnhоj L.C., Gylden^ve M., Jensen D.H., Therkildsen M.H., Kiss K., Norrild B., Konge L., von Buchwald C. Correlation between human papillomavirus and P16 overexpression in oropharyngeal tumours: a systematic review. Br J Cancer. 2014 Mar 18; 110(6): 1587-94. doi: 10.1038/bjc.2014.42.

7. Galloway D.A., Laimins L.A. Human papillomaviruses: shared and distinct pathways for pathogenesis. Curr Opin Virol. 2015 Oct; 14: 87-92. doi: 10.1016/j.coviro.2015.09.001.

8. Wang Z., Xia R.H., Ye D.X., Li J. Human Papillomavirus 16 Infection and TP53 Mutation: Two Distinct Pathogeneses for Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma in an Eastern Chinese Population. PLoS One. 2016 Oct 17; 11(10): e0164491. doi: 10.1371/journal.pone.0164491.

9. JohnsonM.E., CantalupoP.G., Pipas J.M. Identification of head and neck cancer subtypes based on human papillomavirus presence and E2F-regulated gene expression. mSphere. 2018 Jan 10; 3(1). pii: e00580-17. doi: 10.1128/mSphere.00580-17.

10. Huang S.H., O'Sullivan B. Overview of the 8th Edition TNM Classification for Head and Neck Cancer. Curr Treat Options Oncol. 2017 Jul; 18(7): 40. doi: 10.1007/s11864-017-0484-y.

11. PriggeE.S., ArbynM., vonKnebelDoeberitz M., ReuschenbachM. Diagnostic accuracy of P16INK4a immunohistochemistry in oropharyngeal squamous cell carcinomas: a systematic review and meta-analysis. Int J Cancer. 2017 Mar 1; 140(5): 1186-98. doi: 10.1002/ijc.30516.

12. Lewis J.S.Jr. P16 Immunohistochemistry as a standalone test for risk stratification in oropharyngeal squamous cell carcinoma. Head Neck Pathol. 2012 Jul; 6 Suppl 1: S75-82. doi: 10.1007/s12105-012-0369-0.

13. Lewis J.S.Jr., Beadle B., Bishop J.A., ChernockR.D., Colasacco C., Lacchetti C., Moncur J.T., Rocco J.W., Schwartz M.R., Seethala R.R., Thomas N.E., Westra W.H., Faquin W.C. Human Papillomavirus Testing in Head and Neck Carcinomas: Guideline From the College of American Pathologists. Arch Pathol Lab Med. 2018 May; 142(5): 559-97. doi: 10.5858/arpa.2017-0286-CP

14. Mielcarek-Kuchta D., Olofsson J., Golusinski W. p53, Ki67 and cyclin D1 as prognostic factors of lymph node metastases in laryngeal carcinoma. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2003; 260(10): 549-54. doi: 10.1007/s00405-003-0651-6.